中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞研究所國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心雷鳴、陳勇研究組和中科院大連化學(xué)物理研究所李國輝研究組，新近共同揭示了混合譜系白血?。∕LL）病理機制，題為《MLL家族蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶活性調(diào)節(jié)的分子機制》的研究論文近日發(fā)表在《自然》雜志上。 

　　該雜志審稿人認(rèn)為：“此研究在MLL研究領(lǐng)域具有里程碑意義，得到了一個合理的MLL蛋白活化模型，并解釋了MLL的組裝和激活機制，為今后小分子藥物的針對性設(shè)計提供了新思路?！?nbsp;

　　科研人員在研究中通過建立MLL蛋白活化模型，發(fā)現(xiàn)MLL家族蛋白在基因表達調(diào)控、細(xì)胞增殖、生長發(fā)育分化等方面發(fā)揮重要作用，其變異所引起的功能失調(diào)會導(dǎo)致細(xì)胞的非正常發(fā)育或功能喪失。 

　　科研人員還解析出了4種MLL與多個輔助蛋白組成復(fù)合體的三維結(jié)構(gòu)。比如，MLL1基因重排在嬰幼兒急性淋巴白血病中的發(fā)生率約為70%～80%，在成人急性髓系白血病中的發(fā)生率約為5%～10%。發(fā)生MLL1基因重排引起的白血病惡性程度高、預(yù)后差，已成為急性白血病中的一個特殊亞型。MLL2在結(jié)直腸癌和胸腺癌中高表達。MLL3的突變在胃癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、膽管癌、肝癌、膀胱移行細(xì)胞癌等多種癌癥中被發(fā)現(xiàn)。MLL4的突變則在歌舞伎綜合征、先天性心臟病等遺傳疾病，腎透明細(xì)胞癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤等癌癥中廣泛存在。